天然產(chǎn)物（NPs）是從植物、動(dòng)物、微生物和海洋生物中提取和分離出來(lái)的具有特定活性的次級代謝物。隨著(zhù)分析技術(shù)和鑒定方法的進(jìn)步，迄今已鑒定出約150000-300000種具有明確結構的天然產(chǎn)物。雖然近幾十年來(lái)合成藥物化學(xué)和高通量虛擬篩選的發(fā)展導致從NPs開(kāi)發(fā)的新藥比例下降，但從天然來(lái)源尋找新型療法仍然是藥物開(kāi)發(fā)的重要途徑。

根據各種疾病的臨床治療需求，本綜述介紹了65種具有代表性的藥物，這些藥物或直接來(lái)源于天然產(chǎn)物，或來(lái)源于天然產(chǎn)物的衍生物。這些藥物已獲得國家醫藥產(chǎn)品管理局（NMDA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局和日本藥品醫療器械管理局等監管機構的批準。在這些藥物中，有29種是在中國開(kāi)發(fā)的，其余36種是在國際上獲得批準的。

天然產(chǎn)物的藥物開(kāi)發(fā)具有多種優(yōu)勢，這些優(yōu)勢源于生物體內酶催化的生物合成過(guò)程，包括生物相容性更強、化學(xué)結構修飾多樣化的潛力以及可利用的化學(xué)空間更廣。因此，天然產(chǎn)物可與生物靶標發(fā)生有效作用，表現出顯著(zhù)的生物活性。此外，天然產(chǎn)物在其所處環(huán)境中還會(huì )經(jīng)歷自然選擇和進(jìn)化，從而使其具備更強的適應性。由于天然產(chǎn)物是與生物系統共同進(jìn)化而來(lái)的，因此與化學(xué)合成化合物相比，這種進(jìn)化上的改進(jìn)往往會(huì )帶來(lái)更優(yōu)越的安全性。傳統中醫藥（TCM）擁有豐富的醫藥實(shí)踐歷史記錄，進(jìn)一步彰顯了天然產(chǎn)物的潛力。中醫為發(fā)現具有臨床價(jià)值的化合物提供了肥沃的土壤，這些化合物既安全又有效，經(jīng)過(guò)了數百年的利用和提煉。這種歷史和實(shí)踐背景提高了發(fā)現具有治療功效的非處方藥的可能性，使其成為不斷尋找有效新藥的寶貴資源。

天然產(chǎn)物的最大優(yōu)勢在于其化學(xué)結構的多樣性，這決定了其靶向作用的多樣性，并在藥物的開(kāi)發(fā)中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。在未來(lái)的研究中，應重視天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、化學(xué)生物學(xué)和其他相關(guān)領(lǐng)域的跨學(xué)科合作，以提高基于天然產(chǎn)物的新藥發(fā)現的成功率。例如，化學(xué)生物學(xué)可用于利用天然產(chǎn)物錯綜復雜的化學(xué)結構探索新靶點(diǎn)。深入研究生物學(xué)有助于鑒定和篩選具有創(chuàng )新化學(xué)結構的活性天然化合物。此外，還可利用人工智能、生物信息學(xué)、納米生物技術(shù)和抗體偶聯(lián)藥物設計等新興技術(shù)，在這些化合物中引入藥效團和雜原子，以增強生物活性并降低毒性。此外，還應注意通過(guò)各種方法提高溶解度、生物利用度和藥動(dòng)學(xué)特性。涉及半合成方法、全合成方法和生物合成的解決方案可用于有效應對與有效尋找候選新藥相關(guān)的挑戰。多學(xué)科合作的推進(jìn)和新興技術(shù)的全面集成將加強對天然產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)的研究，解決其藥物開(kāi)發(fā)中的現有限制，并促進(jìn)更多基于天然產(chǎn)物的藥物獲得批準和臨床應用。因此，天然產(chǎn)物將在促進(jìn)中國和世界人民的健康和福祉方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

文章信息：LUO Zhongwen, YIN Fucheng, WANG Xiaobing, KONG Lingyi. Progress in approved drugs from natural product resources [J].Chin J Nat Med, 2024, 22(3): 195-211.

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http://www.cjnmcpu.com/en/article/doi/10.1016/S1875-5364(24)60582-0

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